REVIEW IDENTIFIKASI FARMAKOPON

AZAS PERANCANGAN OBAT

A. Pengertian

Penemuan obat baru secara biologis dimana mempunyai peranan penting dalam mengobati penyakit yang ada di dalam tubuh. Selain itu berperan aktif senyawa aktifitas biologi.  Sehingga perancangan obat ini merupakan suatu metode komputer untuk mengembangkan obat yang sudah ada terhadap farmakopon, lead coumpound dan analog. Dengan mengubah struktur molekul obat yang sudah ada dan memberikan aktifitas yang lebih besar dengan dasar penalaran yang sistematik dan rasional sehingga meminimalisir waktu yang digunakan.

B. Tujuan Rancangan Obat

 - Untuk memahami aktifitas dengan fisiko kimia dari obat dan meramalkan obat baru yang belum di sintesa

- Dapat mengetahui gugus farmakopon yang nantinya akan berinteraksi dengan reseptor

- Dapat menghemat waktu dan biaya dalam mendapatkan obat baru dengan aktifitas yang layak

- Untuk mengembangkan lebih lanjut obat yang sudah ada dengan tujuan mendapatkan obat baru dengan efek biologis yang diinginkan dan mengurangi atau menghilangkan efek samping pada obat yang sebelumnya

- Dapat memanipulasi molekul dengan site aktif terhadap suatu enzimnya

C. Langkah- langkah perancangan obat

1. Mencari senyawa penuntun (lead coumpound)

Merupakan tolak pangkal dalam modifikasi molekul dari senyawanya. senyawa yang akan dimodifikasi dapat menimbulkan aktivitas biologis, fisiologis, toksik, hormon, feromon, terapeutik, dan farmakologi. Senyawa yang ada dapat terlibat dan berpengaruh terhadap aktivitas biokimia dan patologi yang terdapat pada tumbuhan dan hewan.

2. Manipulasi molekul (modifikasi struktur atau molekul)

Turunan senyawa penuntun dapat disintesa dengan melakukan indentifikasi dari menguji aktivitas biologis senyawa tersebut. Ada beberapa metode yang digunakan untuk gugus atau mensubsitusikan substituen yaitu dengan metode pencarian Fibonacci, metode rangkaian optimisasi simplek (analisis klaster), dan metode Topliss. Senyawa - senyawa yang akan disintesakan tergantung dari jumlah dan metode yang digunakan

3. Merumuskan hubungan kuantitatif senyawa sementara antara struktur aktivitas biologis dengan jumlah yang terbatas menggunakan statistik analisis regresi

Dalam metode ini dapat digunakan metode model LFER Hansch   (model  ekstratermodinamik)   atau model  de   novo  Free-Wilson. Parameter - parameter sifat kimia fisika yang digunakan dalam HKSA model Hansch adalah parameter lipofilik seperti log P,  , f dan Rm

4. Hasil analisis regresi kemudian dievaluasi dan merancang sejenisnya untuk mengembangkan dan menyempurnakan hubungan tersebut

Dari hasil analisis peneliti harus mengembangkan dan menyempurnakan hubungan regresi tersebut. Sehingga senyawa yang akan di sintesa merupakan senyawa yang paling baik untuk dimodifikasi

5. Merangcang aturan dosis yang sesuai

Dalam merancang dosis dari modifikasi obat dapat di rancang dosisnya sesuai dengan farmakope indonesia.

6. Evaluasi klinik

Evaluasi klinik ini dapat dilakukan secara in vivo maupun in vitri. Sehingga harus dapat mengubungkan ilmu yang telah di dapat seperti farmakologi, patofisiokogi, farmasetika, toksikologi.

Model farmakopon: merupakan dasar untuk mendesain perancangan obat
farmakopon: untuk mengetahui gugus penting dari site obat
1. farmakopon 2 dimensi: merupakan minimum skleton koneksi binding site
contoh: morfin
Metilasi gugus fenolik OH dari morfin akan mengakibatkan penurunan aktivitas analgesik secara drastis. Gugus fenolik bebas adalah sangat krusial untuk aktivitas analgesik, apabila dimofikasi menjadi kodein

Hubungan struktur dan aktivitasnya sebagai berikut:

Fenolik OH

Analog morfin menunjukkan kemampuan untuk mencapai reseptor lebih efisien dibandingkan dengan morfin itu sendiri. -al ini disebabkan karena reseptor analgesik terletak di otak dan untuk mencapai otak, obat harus melewati sawar darah otak. Dalam rangka untuk mencapai otak, maka terlebih dahulu harus melewati barier ini. Mengingat barier tersebut adalah lemak maka senyawa yang  bersifat polar akan kesulitan menembus membran.

2. farmakopon 3 dimensi:merupakan reaktif binding site dari hidrogen dan terdapat 3 ikatan yaitu: ikatan hidrogen, oksigen, muatan ion

 Daftar Pustaka:

Siswandono, Bambang Soekardjo. 1998. Prinsip-Prinsip Rancangan Obat. Surabaya:

Airlangga University Press

Rancangan Obat Rasional
Rancangan obat terdiri dari serangkaian program dengan tujuan penemuan senyawa kimia baru yang berguna sebagai obat, baik untuk pencegahan penyakit atau pemulihan kesehatan fisik atau 3mental. Rancangan obat rasional berarti pencarian obat baru secara logis dan teoretis, untukmenghasilkan obat dengan efek farmakologi sangat spesifik. Hal ini memerlukan kerja sama berbagai bidang ilmu : kimia, biokimia, biologi, fisiologi, mikrobiologi, parasitologi, imunologi danfar makologi. Metode dalam ROR :

• CADD (Computer-assisted drug design) : fokus pada parameter fisikakimia yang terlibat dalamaktivitas, HKSA, dan model kimia kuantum, dengan tujuan untuk menentukan senyawa palingpotensial.

• Molecular modeling dan analisis konformasi, dimana konformasi dan bentuk molekular obatdigunakan sebagai panduan dalam rancangan obat.

• Reseptor-fit, dimana dilakukan karakterisasi reseptor farmakologi untuk menentukan bagaimanainteraksi obat-reseptor. 
    
  Tahapan perancangan obat:
  1. Proses elaborasi sistemik
  2. Mengembangkan obat yang sudah ada
  3. Obat efek optimal dan efek samping minimal
  4. Manipulasi molekul
  Farmakopon 2 dimensi: Minimum skleton binding site
  contoh morfin: dimodifikasi menjadi kodein
  Farmakopon 3 dimensi: Reaktif dari binding site 
  Terjadi 3 ikatan yaitu ikatan hidrogen, oksigen, muatan ion 

• Pertanyaan:

• 1. Sebutkan contoh senyawa yang dapat di indentifikasi dengam farmakopon ?

• 2. Apa tujuan dari rancangan model HKSA ?

• 3. Apa fungsi dari rancangan obat rasional dari farmakopor ? 
• 4. Mengapa perancangan obat ini sangat diperlukan dalam bidang farmasi ?
  5.  Sebutkan salah satu contoh obat yang dapat dirancang ?
  6.  Apa perbedaan perancang dengan menggunakan komputer dan menggunakan tradisional ?